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問第一個問題是能否幫助設定即將在 ASCO 上公布的 TAMARACK 初步數據的預期；第二個問題是討論擴大 TAMARACK 研究以納入非小細胞肺癌、小細胞黑色素瘤、頭頸癌和肛門癌患者的理由，以及是什麼促使了這個決定。

答Scott Koenig 表示，基於自身數據及 Daiichi 在 ESMO 公布的數據，預期 PSA50 降低率將在 40% 至 60% 之間，整體反應率預期為 25% 或更高，rPFS 預期至少 6 個月。關於擴展適應症，他說明這是基於自身經驗、臨床前數據以及競爭格局（如 Daiichi 和 Hansoh 在小細胞肺癌的活性）的綜合考量，且未來可能考慮更多腫瘤類型。

問ASCO 摘要中會包含什麼？是否只有安全性數據，還是也會有初步療效數據？另外，能否提醒 2023 年患者入組的追蹤情況，以及如何看待 177 名患者在完整 ASCO 報告中的後續追蹤？

答Scott Koenig 表示，由於時間限制，摘要主要包含安全性數據，但計劃在 ASCO 會議上展示更多療效數據。他解釋，177 名患者中有三分之二是在第三季度後半段和第四季度前半段入組，因此沒有足夠時間累積療效數據，這是摘要以安全性為主的原因。

問關於入組動力學，那些在第三季度後半段和第四季度前半段入組的患者群體，是主要來自新開設的試驗中心，還是來自治療研究者已對藥物有足夠經驗的試驗中心？

答Scott Koenig 表示，最初開設的試驗中心在美國，但數量很少；歐洲的試驗中心數量最多，但修訂案批准較晚，導致下半年歐洲大量新中心啟動入組，入組速度遠超預期，約有三分之一的原本計劃開設的中心從未開設。

問在權衡 2.7 mg/kg 和 2.0 mg/kg 每4週一次的劑量時，是否已確定一個前進的劑量？在擴展到額外腫瘤類型時，是否需要評估這兩種給藥方案？另外，rPFS 統計數據的成熟度是否會限制啟動額外劑量擴展隊列的能力？

答Scott Koenig 表示，現在確定最終劑量還太早，需要看到整體數據（包括 rPFS）才能決定，預計年中前會有決定。他強調，rPFS 數據的成熟度不會影響擴展隊列的啟動，相關法規和營運工作正在推進中。

問關於 vobra duo 的關鍵路徑或開發想法，無論是作為單藥治療還是基於 TAMARACK 觀察結果的組合治療？最近在攝護腺癌領域發布的數據集是否改變了對 vobra duo 關鍵開發的思考動態？

答Scott Koenig 表示，不會評論 TAMARACK 的療效數據，但指出研究中有相當數量的化療經驗和化療未經治療的患者。他提到，原本認為 Phase 3 研究會在化療後族群進行，但現在認為化療未經治療的族群可能更適合，但仍需更多數據才能決定。

問ASCO 摘要似乎只聚焦安全性，但在會議簡報中，是否應該預期看到任何初步的影像學 PFS 數據？

答Scott Koenig 表示，會在數據截止時盡可能展示最多的療效數據，包括 PSA50 降低、整體反應率等，但 rPFS 數據可能還不夠成熟，可能需要等到初秋的會議才能更新。

問剛才提到 rPFS 至少六個月，但其他對照試驗（如 cabazitaxel 的 CAR 試驗和 vobra duo 的 VISION 試驗）的 rPFS 約為八個月和八個半月，這些是否是對 TAMARACK 合理的預期？

答Scott Koenig 表示，rPFS 預期取決於患者族群（化療未經治療或化療經驗）和對照藥物。他指出，在化療未經治療的族群中，docetaxel 的 rPFS 約為八個月，因此如果進入該族群，預期會是八個月或更高，但他不想限制藥物的潛力，六個月只是基本最低標準，特別是在更晚線的族群。

問關於 vobra duo 擴展到其他適應症，是否有來自 Phase 1 擴展的額外數據尚未公開？另外，能否更深入說明 MGC026 與其他針對相同靶點的 topo-1 載藥 ADC 的差異化優勢？

答Scott Koenig 表示，擴展適應症的決定基於自身經驗和臨床前數據，以及競爭格局（如小細胞肺癌的活性）。他提到，黑色素瘤是兩年前因現金考量而擱置的適應症。關於 MGC026，他強調 Synaffix 平台的優勢，包括更強的效力、較低的多重抗藥性敏感性、更好的細胞滲透性，以及消除 Fc 受體和甘露糖受體結合可能減少間質性肺病（ILD）的風險。

問在擱置其他適應症之前，我們是否已經看到了您在 Phase 1 中觀察的所有數據？

答Scott Koenig 表示，尚未公開所有數據，未來會將所有數據整合起來發表，但具體時間未定。

問對於即將到來的數據公佈，您將同時擁有 docetaxel 未經治療和經治療患者的 vobra duo 數據，但 rPFS 成熟數據要到下半年，您如何看待 Phase 3 試驗的決策方向？

答Scott Koenig 表示，除了 rPFS 外，還會關注其他指標，但希望擁有完整數據集來做最終決定。他認為到年中會清楚是否正朝著 Phase 3 方向前進，並會積極與監管機構溝通。

問關於 MGD024，何時預期完成 Phase 1 試驗？一旦提供數據，Gilead 有多少時間決定是否選擇加入？

答Scott Koenig 表示，劑量遞增受到監管機構嚴格限制，無法確定完成時間。Gilead 在收到完整 Phase 1 數據後有短時間決定是否選擇加入，且在劑量遞增期間也有權選擇加入。

問在簡報中會提供哪些關於基線特徵的詳細資訊？是否會包括初始治療的疾病進展時間？另外，是否排除了快速進展者？如果沒有，他們會如何影響 rPFS？

答Scott Koenig 表示，會盡力提供詳細的基線特徵，但不確定有多少患者的疾病進展時間數據。他確認快速進展者未被排除，並指出原始設計要求至少 12 個月的 Ara-C 治療，但移除該要求後，快速進展者得以入組，這可能影響 rPFS 預期，因此六個月的基線是合理的。

問在摘要中，會看到按停藥率分開的安全性數據，和/或副作用（如手部輸注反應）嗎？

答Scott Koenig 表示，摘要中會包含截至一月數據截止時點的停藥率，但不良事件細項的詳細程度不確定，需要再回覆。

問在 TAMARACK 研究中，患者是否曾暴露於放射藥物（如 PERJETA）？能否最終將這部分分開說明？

答Scott Koenig 表示，放射藥物在研究中是被允許的，但由於多數患者來自歐洲，PERJETA 的實際可取得性和時間點無法讓這類患者納入，預期美國會有少數幾位，但人數非常少。

問隨著 B7-H3 臨床試驗的擴展，這對現金是負面的，但有哪些利弊因素可以維持現金指引？是否有額外的現金流入來抵消？

答Jim Karrels 表示，現金指引已包含 TAMARACK 傘狀架構下的額外隊列，這些隊列是新增到指引中的。他提到，已經有一些節省，且總是有額外業務發展活動的可能性，並預期與 TZIELD 和 ZYNYZ 相關的 $1 billion（10億美元）里程碑款項在未來幾年內會認列一部分。Scott Koenig 補充，還有一些原本未預期到的額外收入也包含在指引中。

問在摘要或 ASCO 簡報中，安全性概況的門檻是什麼？相對於較高劑量看到的安全性概況，特別是在 Grade 3 或更高級別的手足反應和嗜中性白血球減少症方面，您想改善什麼？

答Scott Koenig 表示，擔心的不是 Grade 3 手足反應，而是 Grade 2 患者因疼痛選擇停止治療，因此目標是降低發生率並防止從 Grade 1 進展到 Grade 2。關於嗜中性白血球減少症，他認為這可能與游離毒素到達骨髓有關，但主要是實驗室數值異常，未導致感染增加，主要透過暫停用藥或停藥處理。

問今年會獲得 LORIKEET 研究的數據嗎？如果獲得 vobra duo 和 lorigerlimab 的組合數據，這與後期單藥治療計畫有何關聯？

答Scott Koenig 表示，LORIKEET 的數據時程取決於入組速度，如果入組較慢，可能要到 2025 年初才能提供更完整的更新。他提到，如果試驗成功，且 vobra duo 也在同一線治療中奏效，那會是「幸福的煩惱」，並表示不排除在較晚線的前列腺癌中評估 lorigerlimab，但現在做決定還太早。

問TAMARACK 試驗相對於目標超額入組 77% 且入組速度非常快，能否評論導致嚴重超額入組的因素以及速度為何如此之快？

答Scott Koenig 表示，決定讓更多患者入組是因為倫理考量，不允許已通過篩選的患者進入研究是不妥的。他提到，歐洲修訂版試驗計畫批准後，入組人數激增，且修訂包括移除 12 個月的 Ara-C 治療要求，吸引了快速進展的患者和不符合化療資格或選擇不化療的患者，因此擁有非常可觀的化療未經治療的患者亞群。