CorMedix Inc.

問當公司準備好加入第二個 CMO（CMO 2）時，與 FDA 的協議流程會是什麼？

答Joe Todisco 表示，目前計劃是在 NDA 獲得核准後，以補充申請（supplement）的方式提交額外 CMO 的相關資料。

問請說明瓶裝填充量從 5 mL 改為 3 mL 背後的原因，以及為什麼現在提出而不是更早？

答Joe Todisco 解釋，市場研究顯示住院和門診端偏好較小瓶裝，因為只需抽取一次而非兩次。若僅使用原始肝素 API 供應商，可能先以 5 mL 獲得核准，再以補充申請提交 3 mL；但由於 FDA 要求多個肝素來源，因此將 3 mL 變更納入本次重新送件是合理的。

問請說明新頒發專利的優勢，並評估預期的獨佔期時間表；另外，公司應對潛在 NDA 申請者的法律防禦策略是什麼？

答Joe Todisco 表示，新允許的專利請求項非常有意義，一旦專利頒發並列入 Orange Book，學名藥申請者必須對其進行認證。由於學名藥必須證明在非活性成分上定量和定性相同才能獲得可替代性認定，因此繞過這些專利請求項將非常困難。關於 NDA 申請者，Joe 澄清公司擁有 NCE 獨佔權，不挑戰專利的學名藥申請者在五年內不能提交申請，挑戰專利者可在四年內提交；且無論專利如何，NDA 在 10.5 年內不能被核准，因此目前無需評論 IP 訴訟策略。

問NTAP 給付比先前核准增加約 20%，是什麼驅動了這個顯著增加？這個給付水準如何影響門診部門的定價？

答Joe Todisco 解釋，從 5 mL 轉換到 3 mL 意味著每位患者使用兩個 3 毫升小瓶（共 6 毫升），液體量增加，因此每次住院使用瓶數從原始申請的 9.5 瓶增加到 19.5 瓶，這是 NTAP 增加的主要原因。關於門診定價，Joe 表示 NTAP 與門診定價不一定相關，公司仍在制定定價策略，且門診淨定價會大幅降低，但今天不會提供具體數字。

問考慮到明年初的產品上市，特別是在住院環境，每個機構是否會先進行試點研究和經濟研究，然後才將產品納入實踐？

答Joe Todisco 表示，公司正在與機構討論通過 P&T 流程的要求，上市初期每個系統通過 P&T 流程需要時間，有些會較快。Erin Mistry 補充，公司正在同步進行策略夥伴討論和全面商業上市，是否進行試點取決於機構，公司正在進行分群與分析，以了解哪些機構會進行試點、哪些會直接接受，以及醫師倡導者的關係。

問您預計 FDA 何時會檢查 CMO 1？為什麼您認為這次結果會不同？有什麼改變？CMO 是否還有其他待審的 NDA？

答Joe Todisco 表示，過去八個月 CMO 與具有深厚 FDA 經驗的外部顧問互動顯著增加，公司對矯正措施的實施感到鼓舞，並樂觀認為 CMO 已準備好接受可能的 PAI 複查。但公司不擁有 CMO，只能提供支持；一旦有 PAI 日期，會盡力協助檢查前準備和檢查後處理。關於其他申請，CMO 在西歐不同廠址有其他待審 NDA，可能比公司更早獲得 PAI，公司會密切聯繫以了解任何可能影響申請的觀察事項。

問為什麼 FDA 在申請中要求兩個肝素來源？如果最初的肝素供應商在目標行動日期前尚未解決其警告信，會發生什麼情況？

答Joe Todisco 表示，公司原本希望以原始肝素來源提交 Class 1 申請，因為 CMO 和 API 供應商已解決合規問題。但在 FDA 會議中，機構強烈鼓勵提交新肝素來源的數據，同時包含現有肝素數據，以便有更多時間評估該廠址的合規性。如果到目標行動日期時 FDA 尚未解決警告信，公司可以撤回該肝素供應商，僅使用新來源以尋求核准。

問您如何看待現場人員擴編的時機？是否有在 NDA 核准之前就僱用現場團隊的情境？醫學方面呢？

答Joe Todisco 表示，假設 PDUFA 日期在 11 月中旬，夏季和初秋的里程碑事件（如 PAI 檢查）可增強信心，以冒險僱用更多商業人員。對於現場關鍵客戶經理，理想情況是在潛在核准前後確定人選並持有錄取通知書，核准後立即入職。醫學方面，需要在核准前讓完整團隊到位；目前已有四位 MSL，上市時可能尋求約八位。這些角色至關重要，因為他們可以與醫師進行醫學專業對話，而商業人員不能進行核准前行銷。