Altimmune, Inc.

問管理層在開場陳述中強調pemvidutide有潛力在48週達到等於或超過20%的體重減輕，並將此目標寫入新聞稿。分析師詢問此強烈聲明的信心來源，是否從Phase I數據中看到跡象，以及即使48週只達到接近20%（high-teens）是否仍算best-in-class。

答Vipin Garg回答，信心來自澳洲Phase I研究，該研究在約12週內達到接近8%至10%的體重減輕，相較其他藥物，48週達到接近20%是合理的，因為還有足夠的治療時間。他強調NAFLD Phase I研究仍保持設盲（Scott Harris隨後澄清），因此信心並非來自該研究。他重申pemvidutide的差異化在於整體方案，包括無需劑量遞增和血清脂質改善。

問分析師詢問NAFLD研究中患者從12週進入24週延伸試驗的參與率，以及糖尿病Phase I研究的目的——是純粹藥物交互作用研究，還是可能看到治療相關效果，並詢問是否因入組困難而增加患者數。

答Scott Harris回答，尚未公開12週轉入24週的參與率，但對目前轉換率感到滿意，將在第四季公布。關於糖尿病研究，他解釋進行專門的糖尿病研究是為了增加糖尿病患者數量、獲得更強有力的讀數，並納入連續血糖監測等行業標準措施。他拒絕透露最終入組人數，僅表示「這是多種因素的組合」，認為第一季公布比第四季更合適。

問分析師指出過去管理層曾說NAFLD研究目標糖尿病人口為50%，但實際只有29%，詢問這對12週平均體重減輕的影響，以及對糖尿病和非糖尿病族群的期望。

答Scott Harris回答，NAFLD族群中糖尿病患者比例約25%，29%符合預期。最初估計50%是基於早期入組觀察，但最終落在預期範圍。他強調將分別報告非糖尿病、糖尿病和合併數據，讓投資人清楚看到各群組的獨立效果，因此糖尿病比例變化不影響數據解讀。

問分析師詢問在即將到來的12週NAFLD數據中，管理層認為可接受的體重減輕範圍是多少，因為投資人常問此問題。

答Scott Harris回答，可參考tirzepatide和semaglutide在12週的數據：semaglutide安慰劑調整後約4%，tirzepatide約6%。他認為pemvidutide應落在這個範圍內才具競爭力，但即使僅在該範圍，憑藉其優越的血脂效應和無需劑量遞增，仍極具競爭力。他強調安全性是這次讀數的重點，並指出投資人關注12%的減重，因為這關乎48週的潛力。

問分析師詢問管理層在盲態基礎上能看到哪些安全性數據，以及對這些數據的滿意度，因為安全性數據集對9月讀數至關重要。

答Scott Harris回答，作為贊助者，他們會收到危急值警報，如ALT升高、血糖升高、嚴重不良事件等，但不會看到按治療組劃分的匯總數據，直到研究結束。基於目前收到的盲態信息，他對安全性數據「非常非常滿意」且「極其鼓舞」。

問分析師詢問如何將NAFLD Phase I研究的12週和24週數據解讀到Phase II MOMENTUM肥胖研究，考量族群和基線特徵的差異。

答Scott Harris回答，24週NAFLD數據可視為肥胖讀數，但需觀察預先存在的肝脂肪是否影響體重減輕，這在文獻中尚未充分研究。Vipin Garg補充，兩項試驗設計不同，NAFLD研究沒有飲食和運動介入，而MOMENTUM有，這需要納入考量。但他強調兩者都是肥胖患者，預期都會有顯著體重減輕。

問分析師詢問對NAFLD研究肝臟脂肪減少的預期，因為Phase Ia在6週時已顯示超過90%的肝臟脂肪減少。

答Scott Harris回答，Phase I首次人體試驗雖然人數少，但效果非常一致，給予很大信心。他比較其他藥物：semaglutide在24週僅減少約34%肝臟脂肪，FXR類約40%，Madrigal的resmetirom約50%，FGF21類約60%至70%。他相信pemvidutide會與這些藥物一樣好甚至更好。

問分析師指出NAFLD研究總入組94人高於原始計劃，詢問原因，並要求提供基線肝臟酵素水平（如ALT）的資訊。

答Scott Harris回答，94名受試者是「真正的加分」，因為這使得更多患者能轉入24週延伸試驗，增強數據集。關於肝臟酵素，他確認將有數據，但強調這不是NASH試驗，基線肝臟酵素升高不會很高，但允許一些肝功能升高，並預期在12週治療中看到ALT的顯著變化。

問分析師詢問NAFLD研究中糖尿病比例較低對體重減輕的影響，並詢問早期Phase I研究是否有糖尿病與非糖尿病患者的比較數據。

答Scott Harris回答，第一個Phase I研究完全在非糖尿病患者中進行，無法預測糖尿病患者的反應。但他指出，該研究中有40%是糖尿病前期患者，且多數轉為非糖尿病前期。他強調將分別報告非糖尿病（對比STEP 1）和糖尿病（對比STEP 2）數據，並承認糖尿病患者通常減重較少。

問分析師詢問2023年第一季24週中期分析與48週完整分析之間的時間差距，並要求提供篩選失敗率，因為管理層提到每週隨機分組25名受試者。

答Scott Harris澄清，每週25名是實際隨機分組和給藥率，不是篩選率。篩選率更高，但未公開篩選失敗率，僅表示「非常非常滿意」。最後一名患者將在9月底前接受首次給藥，因此可估算48週讀數約在2023年何時發生。

問分析師詢問NAFLD Phase I研究是否包含飲食和運動指導（之前的Phase I沒有），以及平均基線體重101公斤高於Phase I，這對體重減輕的影響。

答Scott Harris確認，NAFLD研究沒有使用飲食和運動介入，因此不會看到安慰劑的2%減重效應。他解釋，STEP、SURMOUNT等試驗因藥物需作為飲食和運動的輔助手段而納入，但NAFLD研究設計與初始Phase I相同。關於體重，Phase I中位體重約90至95公斤，101公斤略高但差異不大，且Phase I初步評估顯示體重不影響藥物濃度或減重效果，但需在更大樣本中驗證。

問分析師詢問pemvidutide在第二型糖尿病患者中相對於其他機制的預期優勢，特別是在血糖控制和血脂方面，並詢問現實世界中肥胖患者同時患有第二型糖尿病的比例。

答Scott Harris回答，pemvidutide的即時目標不是像GLP-1單一療法那樣急性降血糖，而是維持血糖。他強調，隨著體重減輕，hemoglobin A1c會隨時間下降，這比抗糖尿病效果更有意義。他預期48週（可能24週）會看到A1c下降，但12週的基本情況是不會看到。他也提到，肝臟脂肪的顯著減少（由glucagon驅動）會降低胰島素阻抗，有助於血糖控制。關於血脂，他強調糖尿病患者死亡主因是血脂異常，而pemvidutide在Phase I中降低總膽固醇和LDL膽固醇20%至30%，遠優於STEP 1的3%。他回答肥胖患者中約20%患有第二型糖尿病。

問分析師詢問在2023年第一季擁有MOMENTUM中期數據、NAFLD 12和24週數據及糖尿病Phase I數據後，是否足以與FDA會面直接進入Phase III，還是需要MOMENTUM完整數據。

答Scott Harris回答，FDA的初步建議是看到完整的48週數據後再進入Phase III，但這是在2021年底提交IND時基於有限的Phase I數據。他強調「數據在會議中佔主導地位」，因此憑藉第一季將產生的大量數據，有可能更早進行討論。

問分析師詢問pemvidutide是否出現心率升高（相對於禮來triple-G促效劑的顯著心率增加），並詢問何時是與潛在合作夥伴進行戰略討論的最佳時機。

答Scott Harris回答，禮來triple-G的心率增加（多次給藥約每分鐘10次，單次遞增劑量約每分鐘30次）可能不是glucagon本身所致，而是藥代動力學特性。他解釋，該化合物達峰時間約12小時，而pemvidutide約70小時，且Cmax約為semaglutide的三分之一（1/3），因此起效較慢、較溫和，這解釋了為何未見心率增加。他承認患者數少，未來可能看到一些增加，但預期不會比GLP-1更顯著。Vipin Garg回答合作夥伴問題，表示若數據符合預期，預期會有顯著戰略興趣，但目前專注於生成數據，這將推動價值主張。

問分析師詢問心血管結果試驗是否會與Phase III平行進行或之後進行，考量SELECT研究更新和pemvidutide在三分之二（2/3）時間內達到tirzepatide減重水平的目標，以及對報銷和支付方動態的重要性。

答Scott Harris回答，心血管結果試驗不會是批准的限制條件，藥物可在沒有預先進行這些試驗的情況下獲批（如Mounjaro）。他認為平行進行的想法「很有趣」，但尚未仔細研究，會進一步考慮。