Verastem, Inc.

問關於 VS-7375 在 G12D 領域的合作活動，上次提到可能與 Erasca 合作，現在是否有更新？需要什麼條件才能形成合作？

答Dan Paterson 表示持續與 Erasca 合作，正在討論首項研究的設計、各自角色及啟動時間。對 PRMT5 仍感興趣，正在評估多個選項。已收到相當多策略方的主動接洽，RevMed 的 G12D 數據和自家十月數據將激發更多興趣。合作時機是判斷問題，越早合作加速效果越大，但價值隨時間增加；新資金提供更多策略靈活性，不必急於合作或進行股權融資。

問過去幾季毛利率看起來比模型預期好，這是否是合理的未來運行率？

答Dan Calkins 表示這是合理的運行率，銷售成本大部分仍基於權利金，產品毛利率相對較高，本季所見與歷史一致，可作為未來預期的指標。

問十月更新中，30% 整體反應率和六個月耐久性是否仍是三個適應症的正確框架？PDAC 競爭格局是否改變對同類最佳所需條件的思考？

答Michael Kauffman 表示 30% 反應率和六個月耐久性仍是良好指引，近期黑色素瘤藥物以 24% 反應率獲加速批准，30% 在該疾病是很好的指標。加速批准同時考量活性與安全性/耐受性，panRAS 抑制劑的廣泛皮疹、黏膜炎等副作用是重要考量。

問GenFleet 中國研究的 ORR 數據在美國人群中是否會重現？考慮到 PK 行為和疾病管理的差異。

答Dan Paterson 表示最重要的基準是其他產品的美國數據和美國加速批准門檻。VS-7375 顯示不同毒性概況，PK 隨劑量增加而上升，異構體特異性分子強力命中靶點將轉化為反應深度和耐久性。Michael Kauffman 補充中國數據顯示藥物有活性，CA19-9 數據非常活躍，直接轉譯可能不完全但應在合理範圍內，期待十月更新。

問本季營收成長是由新患者開始還是改善的治療持續時間驅動？兩者各佔多少？

答Dan Lyons 表示兩者兼有。新開藥醫師和新帳戶顯著增加，新患者開始持續穩定；從補充處方角度，執行和專注正引導至預期結果，患者維持治療時間更長。

問上市初期新患者開始、回補處方、新開藥醫師哪個區塊對銷售貢獻較大？VS-7375 如何與其他 G12D 抑制劑和 panRAS 抑制劑區分？

答Dan Lyons 表示三者都至關重要，新患者很快轉為回補，團隊專注於新患者開始和維持治療。新患者開始不僅在學術中心也在社區。Dan Paterson 表示對抗 panRAS 將展現更好療效和顯著更好耐受性；對抗其他 G12D 抑制劑，基於臨床前數據認為是同類最佳，臨床數據也開始支持。Michael Kauffman 補充 PK 從 400 到 600 到 900 持續攀升，其他藥物通常達到閾值；主要副作用為噁心、嘔吐、腹瀉，程度低於多數 panRAS 抑制劑，無皮疹和黏膜炎，劑量增加不增加副作用。

問有多少開立處方轉向第一次和下一次復發？是否發生在主要學術中心之外？劑量中斷或減量是否幫助患者維持治療？

答Dan Lyons 表示沒有完全數據能見度，但看到治療線別提升，不僅在學術中心也在社區，這與第一次或下一次復發的訊息一致。劑量中斷是預期的，重點是提供診所支持以限制中斷時間，並在適當時候讓患者以起始劑量重新開始。團隊在治療線別、不良事件管理和劑量中斷方面的協作在第二季持續增強。

問PRMT5 是否傾向尋求類似 Erasca 的合作，還是授權引進自己的 PRMT5 抑制劑？與 FDA 就 TARGET-D 200 試驗的核准門檻達成哪些共識？

答Dan Paterson 表示正在探索所有選項，包括臨床試驗合作夥伴關係和可用藥物，未排除任何可能性。Michael Kauffman 表示 FDA 從未明確告知所需門檻，但歷史數據通常高於 20%，近期傾向 30%，最近黑色素瘤核准為 24%。30% ORR 且至少六個月耐久性是良好參考標準。結直腸癌需要聯合療法，胰臟癌尚未有先例，肺癌有類似或更高數字的加速批准。Dan Paterson 補充加速批准看數據整體性，包括耐受性。

問醫生在已核准 RAS 抑制劑和試驗之間如何決策？如何將臨床試驗與已核准產品區分？

答Michael Kauffman 表示討論圍繞療效和耐受性。約 30 位關鍵意見領袖在三個顧問委員會（結直腸癌、胰臟癌、肺癌）中一致認為，基於耐受性概況和數據，會建議 G12D 患者使用 G12D 特定藥物，特別偏好 VS-7375。panRAS 抑制劑因口腔炎、噁心、嘔吐、腹瀉等副作用較晚推出。針對帶有特定致癌基因的腫瘤進行標靶治療是標準的分子腫瘤學概念。