Imunon, Inc.

問若期中分析結果正向，預期獲得的是針對所有卵巢癌患者的全面核准，還是僅限於 HRD 族群？

答Stacy Lindborg 回答，若達到 FDA 同意的統計閾值，預期在正在測試的族群中獲得全面核准；試驗持續在 all-comers 族群中進行，試驗結束時可能允許更廣泛的標籤適應症。她強調這是加速取得結果，並提到保守的檢定力假設，且有可能在兩次期中分析之一成功，之後可迅速提交 BLA，產品先在該適應症核准，試驗繼續進行以擴展至 all-comers 族群。

問第一次或第二次期中分析需要達到什麼 P 值才能因有效而停止試驗？

答Stacy Lindborg 回答，這比單純的 P 值複雜，需考慮資訊比例以控制第一型錯誤率；模擬結果已提交 FDA，操作特性完整記錄。她指出第一次期中分析的觸發點是第 50 個 HRD 事件，但這不是固定時間點，會影響閾值，因此無法提供固定 P 值。

問IMNN-001 給藥時的疼痛管理在不同試驗中心是否有既定方案，還是依臨床醫師裁量？

答Douglas Faller 回答，疼痛管理是方案的一部分，對所有患者強制執行；在 OVATION II 中，醫師與公司合作決定在輸注前預防性給予鎮痛藥，此做法已納入 MRD 研究，且數據顯示非常成功，患者無腹部不適問題；在 OVATION III 中也未見此問題。

問請說明 IMNN-001 的反應持久性，以及 IL-12 在液體和組織中的表現機制。

答Douglas Faller 解釋，全身性 IL-12 因毒性無法耐受，但 IMNN-001 直接送藥至腹膜腔，質體被腫瘤細胞和基質細胞吸收，表現 IL-12，進而誘導干擾素 gamma 和 TNF alpha。腹膜液中 IL-12 水平上升數個對數級，但全身性 IL-12 不超過 2 倍（twofold），因此安全性良好。單次注射後 IL-12 可在腹膜液中持續至少一週，且給藥期間為化療期間（六個療程），但效果在停藥後數年仍持續，符合免疫療法的預期。

問歐盟監管核准的細節為何？若有無限資金，試驗能多快完成？

答Douglas Faller 回答，歐洲有兩方面：EMA 核准和支付方支持；支付方看重整體存活率，而試驗終點正是整體存活率，設計應能被 EMA 接受。Stacy Lindborg 補充，目前估計約三年完成收案，內部預測最快兩年，且有方法可進一步縮短；與 CRO 的合作已提前推進，不改變總價格，可加速試驗中心啟動。

問是否計畫分享 OVATION 2 試驗中 PARP 抑制劑治療患者的中位 OS 更新？預計何時？

答Stacy Lindborg 回答，試驗計畫書規定監測整體存活率，目前正逐步關閉試驗中心，預期年底前數據完全更新並關閉中心；她表示不預期結果有重大變化，過程將在年底和明年初完成。Douglas Faller 補充，一旦主要族群達到中位存活，更長時間觀察資訊量減少，但對所見效果感到滿意。

問OVATION 3 預計有多少試驗中心來自 OVATION 2？這些是初期鎖定的中心嗎？

答Stacy Lindborg 回答，OVATION 2 和 OVATION 3 之間會有很大重疊，初期從招募強勁且熱忱的中心開始，並會延伸至其他 OVATION 2 中心；計劃最多 50 個試驗中心，但可依需求提高。她強調這些中心的研究者對產品有深厚信心，例如 Thacker 博士參與近 10 年（almost a decade），並願意與新中心分享經驗。